AI设计药物出现“生物年龄下降”信号：42名患者、6种衰老时钟指向同一方向

9月7日，学术期刊《Nature Biotechnology（自然·生物技术）》发表了一项关于rentosertib的新研究。这款药由英矽智能（3696.HK）开发，主要用于治疗IPF（特发性肺纤维化‌，一种病因不明、慢性进行性的纤维化性间质性肺病），目前仍处于临床试验阶段。

Rentosertib的研发过程中使用了AI：研究团队先利用AI寻找可能影响肺纤维化的药物靶点，随后又利用生成式AI参与小分子药物的设计和优化，最终得到针对TNIK（TRAF2和NCK相互作用激酶）的候选药物。

这一次，研究人员关注了一个更特别的问题：患者服药以后，血液中的蛋白质变化，会不会出现一些类似“变年轻”的特征？

研究人员用了6把不同的“尺子”

随着年龄增长，人体血液中的蛋白质也会发生变化：有些蛋白会增加，有些会减少。

科学家可以通过分析大量不同年龄人群的血液数据，找出蛋白质与年龄、健康状况甚至死亡风险之间的关系，再建立一套计算模型。这类模型被称为“蛋白质组衰老时钟”——因此，我们可以可以把它理解成一把测量身体状态的“尺子”。

它能够根据血液中的蛋白质组合，估算一个人的“预测年龄”。如果治疗后预测年龄下降，意味着患者的蛋白质状态朝着年轻人群常见的方向移动。

此次研究同时用了6种不同的蛋白质组衰老时钟。其中4种主要用来预测实际年龄，另外2种更关注死亡风险。因为每种模型观察的蛋白质和计算方法都有差异，所以如果多把“尺子”都出现相近变化，信号会比单个模型变化更值得关注。

不过，这些衰老时钟目前依然主要是科研工具。预测年龄下降，并不等于一个人真的变年轻了，也无法直接证明寿命会变长、身体功能会改善。

42名患者接受了蛋白质组分析

此次数据来自rentosertib此前完成的一项IIa期临床试验。

该试验在中国21个研究地点开展，共招募71名IPF患者。患者被随机分成4组，分别接受30毫克每日一次、30毫克每日两次、60毫克每日一次以及安慰剂，连续治疗12周。

其中43名患者同意额外提供血液样本进行蛋白质组研究，1人因为缺少试验结束时的数据被排除，最终有42人进入此次分析，平均年龄为67.1岁。研究人员分别在治疗开始前、第2周、第4周和第12周采集血液。

结果显示，6种衰老时钟总体上都观察到了治疗组“预测生物年龄下降”的方向。

研究一共进行了54项治疗组和安慰剂组之间的比较，相当于6种时钟、3个观察时间点和3种给药方案的组合。其中21项达到了研究设定的统计标准。

其中，30毫克每日两次方案的结果最一致，共有9项比较达到统计标准；60毫克每日一次方案有7项，30毫克每日一次方案有5项。

从时间上看，第4周的信号最明显，之后到第12周时变化趋于平稳。

换句话说，这项研究观察到了一些比较一致的“年轻化蛋白信号”，但它们并没有在所有剂量、所有时间点、所有衰老时钟上同时出现。

肺功能改善，不能完全解释这些变化

这里还有一个很重要的问题。

IPF本身就是一种和年龄高度相关的疾病。患者病情改善之后，血液中的一些蛋白质也可能跟着发生变化。

因此，研究人员需要排除一种可能：所谓“生物年龄下降”，会不会只是因为肺纤维化减轻了？

此前的IIa期试验中，60毫克每日一次方案显示出了最明显的FVC改善。FVC（用力肺活量）可以简单理解成：一个人尽最大力气吸气以后，一口气最多能呼出多少空气，是医生判断肺功能的重要指标。

但有意思的是，这次衰老时钟分析中，表现最一致的却是30毫克每日两次方案，而不是肺功能改善最明显的60毫克每日一次方案。

研究人员进一步计算发现，FVC变化对衰老时钟变化的解释度中位数只有约6%，不同衰老时钟的结果大约在1%到18%之间。 也就是说，肺功能改善和衰老时钟变化之间有关联，但远远不能完全画等号。

研究团队还拿这批患者的蛋白质变化，与英国生物样本库55,319名老年人的数据进行了比较。

结果发现，在30毫克每日两次方案中，一部分被药物改变的蛋白质，与人体自然衰老时常见的变化方向相反。相关蛋白涉及代谢、细胞衰老等多个生物过程。

这为“药物可能影响衰老相关生物过程”提供了新的研究线索。

但论文自己也强调，仅靠这些蛋白质组时钟，还无法彻底区分：究竟有多少变化来自抗肺纤维化作用，又有多少真正来自对衰老过程的影响。

“预测年龄下降”，离真正延缓衰老还有多远？

答案是：还有很长距离。

首先，这次蛋白质组分析只有42名患者，而且整个治疗观察期只有12周。

每个治疗组实际留下的人数更少，因此样本量仍然有限。同时，研究对象全部是患有IPF的亚洲患者，结果能不能复制到健康人、其他疾病患者，以及不同地区和不同人群，目前都不知道。

第二，这项研究采用的是探索性统计标准。

54项比较中，有21项达到Q值小于0.10。这里的Q值可以简单理解为：研究人员进行了很多次比较以后，需要对“偶然出现阳性结果”的风险进行校正。

Q<0.10意味着研究把整体错误发现率控制在大约10%的水平。因此，这类结果更适合作为“值得继续追踪的信号”，还需要更大规模研究再次验证。

第三，这项研究存在明确的利益相关关系。

论文披露，第一作者Alex Zhavoronkov是英矽智能创始人兼首席执行官，多名共同作者也是公司员工，而rentosertib正是英矽智能开发的药物。论文已经经过同行评审，但未来如果能由没有直接商业利益关系的研究团队独立重复这些结果，证据会更加有说服力。

所以，目前更合理的理解是：

研究发现了“与较年轻蛋白质状态相似”的生物学信号，但还不能据此得出“药物能够让人变年轻”或“延长寿命”的结论。

真正的考验仍是III期临床试验

目前，rentosertib真正需要证明的核心价值，仍然是它能否治疗IPF。

英矽智能已经于2026年7月宣布启动rentosertib的III期临床试验。研究计划在中国47个中心招募约320名IPF患者，并持续治疗52周。

这项试验最主要观察的是：患者的FVC一年内下降得有多快。换句话说，就是看药物能不能让患者的肺功能恶化得更慢。一个重要的次要指标，则是患者多久会第一次出现疾病进一步恶化。

此前IIa期试验中，接受60毫克每日一次rentosertib的患者，治疗12周后FVC平均增加98.4毫升，而安慰剂组平均减少20.3毫升。由于当时整个试验只有71名患者，这个结果仍需要在规模更大、时间更长的III期研究中确认。

安全性同样需要继续观察。

IIa期试验中，一些患者出现了肝功能异常、腹泻和低钾等不良反应。其中，12名因不良事件停止治疗的患者中，有7人是因为肝损伤或肝功能异常；这7人中有4人同时使用了另一种抗肺纤维化药物尼达尼布。研究人员因此认为，两种药物联合使用时的肝脏安全性值得继续关注。

目前更准确的结论是：

rentosertib治疗后，42名IPF患者的血液蛋白质出现了朝“较年轻状态”移动的信号，而且这种变化无法完全用肺功能改善来解释。

这是一个值得继续研究的发现，也为未来在临床试验中同时观察疾病治疗和衰老生物学提供了新的思路。

至于它能不能真正延缓人体衰老、改善健康寿命，仍需要更多患者、更长时间以及更加直接的临床证据。

参考资料

[1] ZHAVORONKOV A, GALKIN F, CHEN S, et al. Integration of proteomic aging clocks in a phase 2a clinical trial supports simultaneous geroprotective assessment[J/OL]. Nature Biotechnology, 2026-09-07.

[2] XU Z, REN F, WANG P, et al. A generative AI-discovered TNIK inhibitor for idiopathic pulmonary fibrosis: a randomized phase 2a trial[J/OL]. Nature Medicine, 2025-06-03.

[3] INSILICO MEDICINE. Nature Biotechnology: Insilico’s AI-Driven IPF Candidate Rentosertib Shows Potential for Biological Age Reversal, as Assessed by Six Proteomic Aging Clocks[EB/OL]. (2026-09-07)[2026-09-08].

[4] INSILICO MEDICINE. Insilico Initiates Phase III Clinical Trial for Rentosertib, Its AI-Empowered TNIK Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis[EB/OL]. (2026-07-07)[2026-09-08].