全球首个生成式AI驱动药物进入III期实战：Rentosertib完成首例给药

9月10日，英矽智能（Insilico Medicine，3696.HK）宣布，旗下候选药物Rentosertib（ISM001-055 / INS018_055）已经在北京协和医院完成III期临床试验首例患者入组并给药。同一天，上海市肺科医院也完成了该研究的首例患者入组——这意味着，今年7月宣布启动的GENESIS-IPF-3 III期临床试验，正式进入患者实际用药阶段。

按照英矽智能的说法，这是全球首个生成式AI驱动创新药的III期临床试验。Rentosertib的意义之所以非同凡响，是因为它的药物靶点TNIK由AI辅助发现，分子结构也由生成式AI参与设计和优化，随后一路经过临床前、I期、IIa期，走到了III期。

III期，才是真正的大考

如果把新药研发比作闯关，III期基本已经到了最后几关。

前面的I期主要看安全性，II期开始观察药物有没有治疗效果；到了III期，研究人数更多、时间更长，要真正证明药物的疗效和安全性是否足够稳定，为后续监管申报提供关键证据。

Rentosertib此次III期试验计划在中国47家临床中心招募约320名IPF（特发性肺纤维化）患者，患者每天口服一次药物或安慰剂，持续52周。试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计，也就是医生和患者都不知道具体使用的是药物还是安慰剂，以尽量减少主观影响。

这项试验想要验证的问题很简单——Rentosertib能不能让患者的肺功能下降得更慢？主要终点是52周内FVC（用力肺活量）的年下降率。FVC可以理解为，一个人深吸一口气后最多能呼出多少空气，是判断肺功能的重要指标。

另一个关键指标，则是患者多久会第一次出现疾病进一步恶化。

为什么这款药受到AI行业关注？

Rentosertib治疗的是IPF，一种会让肺部不断变硬、留下瘢痕的慢性疾病。随着病情发展，患者呼吸能力会逐渐下降，目前已经有抗纤维化药物可以延缓疾病进展，但仍存在较大的治疗需求。

Rentosertib的故事之所以特别，是因为AI从研发早期就深度参与。

英矽智能利用自己的Pharma.AI平台，从与衰老和疾病相关的大量生物数据中发现TNIK这一潜在靶点，随后又利用AI设计和优化小分子结构。按照公司此前披露的信息，从项目启动到确定临床前候选药物，耗时约18个月。

过去几年，AI制药已经产生大量候选药物，但行业一直面对一个最关键的问题：AI能够更快设计出药物，最终能不能在真实患者身上证明它确实有效？

Rentosertib已经走得比大多数AI药物更远，因此III期结果具有很强的行业观察价值。

IIa期已经看到积极信号

Rentosertib此前完成了一项71名IPF患者参与的IIa期临床试验。

其中，接受60毫克每日一次治疗的患者，12周后FVC平均增加98.4毫升，而安慰剂组平均减少20.3毫升。研究同时显示出较好的安全性和耐受性，并观察到随剂量增加而改善的疗效趋势。相关结果已经发表于《Nature Medicine（自然·医学）》。不过，IIa期样本仍然很小，治疗时间也只有12周。

这也是凸显出III期的重要性：样本从几十人扩大到约320人，观察时间从12周拉长到52周，可以更清楚地判断此前看到的肺功能改善究竟能否稳定重复。

对AI制药行业意味着什么？

过去几年，AI制药最容易证明的是“速度”。比如更快找靶点、更快设计分子、减少需要合成和测试的化合物数量——但这些指标主要发生在实验室和临床前阶段。

III期验证的是完全不同的问题：AI设计出来的药，进入几百名真实患者后，能不能稳定产生临床获益，同时保持可接受的安全性。

如果Rentosertib最终在III期取得积极结果并顺利推进监管申报，它将成为AI制药发展中的一个标志性案例：AI的价值第一次真正逼近药品上市这一终点。

但现在下结论还太早。III期新药研发本身就存在较高失败风险，IIa期的积极结果也不能保证后期试验一定成功。Rentosertib目前仍是研究性药物，尚未获得监管机构批准上市。

因此，更准确的判断是：Rentosertib已经把AI制药带到了目前最关键的一场临床验证中。它是否成功，验证的不仅是一款肺纤维化药物，也将检验“AI发现靶点+AI设计分子”这条研发路线，能否最终走完整个新药开发流程。

参考资料

[1] INSILICO MEDICINE. Insilico Medicine Doses First Patient in GENESIS-IPF-3, the World's First Phase III Trial of a Generative AI-Driven Innovative Drug[EB/OL]. (2026-09-09)[2026-09-10].

[2] INSILICO MEDICINE. Insilico Initiates Phase III Clinical Trial for Rentosertib, Its AI-Empowered TNIK Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis[EB/OL]. (2026-07-07)[2026-09-10].

[3] BIO-IT WORLD. Insilico Medicine Launches Phase III Trial for AI-Developed Drug[N/OL]. (2026-07-08)[2026-09-10].

[4] XU Z, REN F, WANG P, et al. A generative AI-discovered TNIK inhibitor for idiopathic pulmonary fibrosis: a randomized phase 2a trial[J]. Nature Medicine, 2025.