FDA批准首款直接靶向肌肉丢失的SMA疗法：Isembyld为现有治疗补上“肌肉端”

9月11日，美国FDA批准Scholar Rock开发的Isembyld（apitegromab-mstn）注射剂，用于治疗正在接受SMN2靶向治疗的2岁及以上SMA（脊髓性肌萎缩症）患者。FDA明确称，这是首个获批用于SMA、并直接靶向肌肉丢失的治疗药物。

SMA是一种遗传性神经肌肉疾病。简单来说，患者因为SMN1基因异常，无法正常产生足够的SMN蛋白，运动神经元会逐渐受损，最终造成肌肉无力和萎缩。现有SMN2靶向疗法能够帮助人体产生更多SMN蛋白，从源头上保护运动神经元，但一些患者即便接受治疗，依然会留下明显的肌力和运动功能问题。

Isembyld瞄准的正是这一块。

它直接作用于肌肉，不再局限于神经元

Isembyld的核心靶点是myostatin（肌生成抑制素）。我们可以把myostatin理解成肌肉生长的一道“刹车”——它主要存在于骨骼肌中，被激活后会限制肌肉生长。Isembyld会选择性结合处于未激活状态的myostatin，阻止它进一步被激活，从而减弱这道“刹车”。这一机制和目前SMA的主流治疗形成互补。

现有SMN2靶向药物主要帮助患者提高SMN蛋白水平，尽量保护运动神经元；Isembyld则进一步直接作用于骨骼肌，希望改善患者的肌肉功能。

因此，这次批准真正值得关注的地方，在于SMA治疗思路开始从单一解决“神经端”问题，扩展到同时照顾“肌肉端”。

III期试验：188名患者接受评估

此次批准主要基于III期SAPPHIRE试验——这是一项持续52周的随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入188名2至21岁的SMA患者。这些患者都不能独立行走，并且已经在接受获批的SMN2靶向治疗。

研究人员将患者分为Isembyld 10 mg/kg组、20 mg/kg组和安慰剂组，每4周静脉输注一次。

最主要的疗效分析集中在156名2至12岁患者。

研究使用HFMSE（Hammersmith功能运动量表扩展版）来评估运动能力。可以简单理解成：通过一组标准动作测试，观察患者翻身、坐起、跪立等运动能力有没有改善。在推荐剂量10 mg/kg组中，患者52周后的HFMSE评分相对安慰剂改善了2.2分。

另外，有34.2%的患者HFMSE评分至少提高3分，而安慰剂组这一比例为13.5%。换句话说，达到具有临床意义运动改善的患者比例超过安慰剂组的两倍。

2.2分，意味着什么？

对于普通人来说，“2.2分”听起来可能并不多。但SMA是一种会持续影响运动能力的疾病，很多患者治疗目标首先是尽量延缓功能下降。在这样的背景下，如果已经接受现有标准治疗的患者还能获得额外运动功能改善，就具有实际临床价值。

不过，也需要注意证据边界。此次主要疗效结论来自2至12岁、不能独立行走、且已经接受SMN2靶向治疗的患者。虽然FDA最终批准范围覆盖所有2岁及以上符合条件的成人和儿童，但13至21岁患者在SAPPHIRE中属于较小的探索性队列，成人和其他功能状态患者的直接随机对照证据相对有限。所以，目前最扎实的证据仍集中在儿童非独立行走患者群体。

安全性方面，还要关注骨折风险

FDA披露，Isembyld最常见的不良反应包括上呼吸道感染、呕吐、咳嗽、其他病毒感染、头痛、胃肠炎和咽炎。

同时，FDA特别提示了骨折风险增加，包括严重骨折。

此外，Isembyld还可能对胎儿造成伤害，并可能影响生殖功能。这意味着，虽然Isembyld提供了新的治疗机制，但长期安全性和不同年龄患者中的风险收益，仍需要上市后继续观察。

欧洲为何还没获批？

Scholar Rock此前确实撤回了Isembyld在欧洲的上市许可申请，但这并不等于EMA已经正式做出“拒绝批准”的最终决定。

EMA文件显示，公司在8月13日主动撤回申请，核心问题出在原计划使用的Catalent Indiana灌装生产基地未能在规定时间内证明符合欧盟GMP（药品生产质量管理规范）要求。

需要注意的是，在撤回申请时，EMA的临时意见认为，由于这一生产质量问题尚未解决，Isembyld当时还不能获得批准。也就是说，欧洲审评卡住的核心是生产设施合规问题，并非FDA此次确认的主要临床疗效数据本身被否定。

Scholar Rock随后表示，将使用另一家灌装生产基地重新提交欧洲申请。

SMA治疗开始补上“肌肉端”

过去几年，SMA治疗已经通过SMN2靶向药物和基因治疗显著改变患者预后，但即便运动神经元得到保护，已经形成的肌肉无力依然可能限制患者进一步恢复。

而Isembyld提供了一种新的组合思路：一边通过现有疗法提高SMN蛋白、保护运动神经元，一边直接解除肌肉生长抑制——这相当于SMA治疗从“保住神经信号”，进一步走向“帮助肌肉把这些信号真正转化成运动能力”。

对于其他神经肌肉疾病来说，这种“神经端+肌肉端”的联合思路也值得继续观察。Scholar Rock目前还在评估apitegromab用于其他神经肌肉疾病的可能性。

目前更准确的结论是：Isembyld为SMA治疗增加了一条直接作用骨骼肌的新路径。它已经证明，在现有SMN2治疗基础上继续改善运动功能是可行的，但长期获益、成人患者证据以及骨折等安全性问题，仍需要更多真实世界数据继续验证。

参考资料

[1] U.S. FOOD AND DRUG ADMINISTRATION. FDA Approves First Therapy to Target Muscle Loss in Spinal Muscular Atrophy[EB/OL]. (2026-09-11)[2026-09-14].

[2] SCHOLAR ROCK. Scholar Rock Announces FDA Approval of ISEMBYLD™ (apitegromab-mstn), the First and Only Muscle-Targeted Treatment for Children and Adults with Spinal Muscular Atrophy (SMA)[EB/OL]. (2026-09-11)[2026-09-14].

[3] EUROPEAN MEDICINES AGENCY. Isembyld: Withdrawal of the marketing authorisation application[EB/OL]. (2026-08-21)[2026-09-14].

[4] SCHOLAR ROCK. Scholar Rock Provides Update on Global Apitegromab Regulatory Progress Across U.S., Europe, and Japan[EB/OL]. (2026-08-21)[2026-09-14].